蛋白质组学

北京青莲百奥生物科技有限公司

多组学推动的精准医学

服务咨询热线

010-53395839

蛋白质组学,糖基化蛋白质组学,多组学联合分析
您当前的位置 : 首 页 > 新闻动态 > 行业资讯

北京糖基化蛋白质组学——糖基化与衰老相关性疾病

2022-04-26 09:21:20

北京糖基化蛋白质组学机构带你了解糖基化与衰老相关性疾病。

多年来,人们一直认为衰老是一种容易引发许多疾病的病理过程,出现了“年龄相关性疾病”一词 。衰老与这些疾病发病之间存在共同发生机制,包括压力适应、蛋白质平衡丧失、干细胞耗竭、代谢紊乱、大分子损伤、表观遗传修饰和炎症反应 。与年龄相关的疾病的发生可以被视作衰老加速的表现,我们迫切需要发现一些标志物,能够帮助区分生物学年龄(biological age)和时间年龄(chronological age),以便识别哪些人更有可能患上与衰老相关性疾病 。

1 在癌症中聚糖的改变

目前,与癌症相关的特异性糖蛋白及其相应的聚糖已经受到高度关注。岩藻糖基化是肿瘤中重要的糖基化类型之一,它调节黏附分子和生长因子受体的生物学功能。因此,岩藻糖基化的改变可能为癌症治疗提供一种新的策略。

研究人员通过不断观察不同类型的癌症在疾病演变过程中的糖基化状态,对 9 种 N-多糖结构进行比较,发现血清 N-聚糖图谱在胃癌的发展过程中发生了改变。经过对单个 N-糖链结构的丰度分析,他们发现核心岩藻糖基化结构的丰度在胃癌中显著降低,与结直肠癌相似 。这一发现无疑有助于胃癌的早期诊断。可以相信,进一步研究癌症发生和发展的各个阶段中糖基化的变化可能会对胃癌的诊断、监测和筛查有很大的帮助 。



北京糖基化蛋白质组学



N-葡聚糖 α-1,3-岩藻糖基化三天聚糖(NA3Fb)可作为乙型肝炎病毒(HBV)感染后的肝硬化及肝细胞癌(HCC)的标志 ,与非酒精性脂肪性肝炎中的水平具有明显差异。在肝脏纤维化中YKL-40 的血清含量明显升高 。在使用 CCl4 构建的大鼠肝脏纤维化模型中进行的研究表明,N-糖链图谱可作为一种理想的血清生物标志 ,使用二乙基亚硝胺(DENA)构建的大鼠肝纤维化、肝硬化、肝癌模型验证了这些血清聚糖的改变 [47-48]。血清 N-糖基分析是从肝硬化患者中筛选肝癌患者的一种创新方法,可以更好地筛查、随访和治疗肝硬化和肝癌患者。

N-葡聚糖具有潜在的乳腺癌诊断潜力。Hu等认为,血浆糖组学的相关检测指标可以作为肺癌无创诊断和评价预后的新型生物标志物。通过量化α 链甘露聚糖、α-2,6-唾液酸化、β-1,4-分支、β-1,6-分支、4 链 GlcNAc 和触角岩藻糖基化等聚糖特征,可以预测处于不同阶段肺癌患者的生存率。大多数的肺癌患者聚糖特征与其吸烟状况、年龄、性别和组织学亚型无关。

肝脏合成的糖蛋白——结合珠蛋白(haptoglobin)是食管癌、胃癌、结肠癌、胆囊癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌的生物标志物。该蛋白含有天冬氨酸184、天冬氨酸 207、天冬氨酸 211 和天冬氨酸 241等 4 个糖基化位点。据报道,在肝癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌患者的血清中,所有双天线 N-聚糖均增加,未经核心岩藻糖基化修饰的三天线 N-聚糖则减少,核心岩藻糖基化的聚糖增加 。由于参与分支形成和岩藻糖基化的糖基转移酶在不同的器官和组织中的表达是不同的,因此理论上 N-糖基化结合珠蛋白在N-糖链结构上应存在差异,然而在食管癌、胃癌、结肠癌、胆囊癌、胰腺癌和前列腺癌中,研究人员发现 N-糖链结构或岩藻糖基化并无差异,这提示癌症患者血清中的结合珠蛋白可能是在肝脏中产生的。



北京糖基化蛋白质组学



目前尚未发现在所有癌症中都会发生变化的 N聚糖。除胰腺癌外,四天线 N-聚糖在其他癌症患者血清中的水平均有增加,表明四天线 N-聚糖是不同类型的癌症中 N-聚糖共同的结构特征。然而,人们还未能在不同癌症中观察到可供相互比较的 N-聚糖图谱。目前也没有研究表明,不同类型的癌症都具有 N-聚糖图谱。如果想通过分析血清中异常的 N-聚糖来区分不同类别的癌症为时尚早。

2 糖组学与老年神经退行性病变

神经退行性疾病的特征是神经元的功能丧失和死亡,其往往会影响老年患者的日常生活,并增加社会负担。人们发现,在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)或帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等神经退行性疾病的患者体内都存在聚糖的改变。AD 是一种常见的、与年龄相关的慢性神经退行性疾病 ,其主要表现为认知障碍。AD 患者的免疫反应不仅出现于大脑,而且还会在外周血中有所反映。作为炎症和/或免疫反应受损的临床标志物,人们可以通过测量 IgG Fc 糖基化的水平来监测 AD 的进展 。AD 患者在血液中往往会出现炎症介质和促炎 IgG Fc 糖型水平的升高。而在 AD 中复杂的半乳糖基化和唾液酸化形式的数量较低,并存在性别差异。在 AD 发病之前,女性中半乳糖基化水平下降,而在男性中则成相反变化趋势。这说明,与男性患者相比,女性克制周围炎症的能力可能较低 。相关研究发现,一些可导致或加速衰老过程的疾病,如 AD或创伤后应激障碍会影响免疫系统并加速细胞衰老,这些改变会影响动物和人类的 N-糖链图谱和代谢。


最近浏览:

北京青莲百奥生物科技有限公司

固话:010-53395839
邮箱:service@qinglianbio.com
地址:北京市海淀区永丰产业基地绿海大厦C座301


扫一扫,关注我们