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「青莲聚焦」“肽”有用,码了码了

2021-11-17 12:40:51

青莲聚焦」“肽”有用,码了码了


       近日,一篇发表在国际杂志The Lancet Healthy Longevity上题为“Urinary peptidomic profiles to address age-related disabilities: a prospective population study”的研究报告中,来自比利时哈塞尔特大学、鲁汶大学格拉斯哥大学等机构的科学家们通过对来自FLEMENGHO队列的数据进行的一项前瞻性研究,通过测定和验证尿肽组谱(UPP)中预测因子,揭示了人群机体与年龄相关的慢性疾病潜在的靶向分子途径。



文章研究思路


 

结果速递
 

       研究人员统计了长达34年(1985-2019)的随访,对随访数据进行了时移内部验证和同步内部验证研究。

       在产生的数据库中UPP包含21560个肽。在4080个测序肽中,67个亲本蛋白肽在70%以上的参与者中具有可检测信号,并用于进一步分析。

       对性别、平均动脉压、体重指数、血糖、γ-谷氨酰转移酶、吸烟状况、总胆固醇与高密度脂蛋白血清胆固醇比率和eGFR进行调整,并通过错误发现率校正显著性,按时间顺序排列的年龄与210个序列肽相关,识别出39个亲代蛋白。对于排名靠前的肽,并且通过验证,其中85%(33个)年龄与源自同一蛋白的多个尿肽片段的相关性上都是相似的。


图1 整体分析策略
 

      这项研究产生并验证了一种稳定且可重复的尿肽组生物标记物,该标记物反映了普通人群、患有慢性年龄相关疾病(如糖尿病或慢性肾病)的患者以及患有急性病毒感染的患者从健康老化转变为不健康老化的生命历程。



图2  FLEMENGHO队列推导、与时移和同步数据集表现出高度一致性


小结


      虽然研究数据具有一定的局限性,比如说研究对象FLEMENGHO队列在长期的随访过程中由于参与者年龄的增长、年轻人的流动性、源生家庭因素以及男女性生理构造等客观因素的影响,但是其反映的衰老与UPP信号的特异性和可重复性仍然具有临床适用性。UPP衰老时钟可能把解决当前衰老和年龄相关疾病的重点从治疗转移到预防上来,从抑制胶原合成的药物转移到促进纤维化解决的药物,这为当前医疗对于治疗衰老及其相关疾病提供一个有力说明。

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